大家好，我是医休哥。近日，美敦力宣布其Onyx液态栓塞系统（LES）（包括Onyx 18和Onyx 34型号）现获FDA批准用于脑膜中动脉（MMA）栓塞术，作为手术治疗症状性亚急性或慢性硬膜下血肿（SDH）的辅助疗法。

　　美敦力公司表示，这项多中心、前瞻性、随机性的EMBOLISE试验对比了使用Onyx LES进行脑膜中动脉栓塞联合手术与单纯手术治疗症状性亚急性和慢性硬膜下血肿的疗效。

　　EMBOLISE试验结果最初在2024年国际卒中大会上公布，并于2024年11月由Jason M. Davies医学博士等人发表在《新英格兰医学杂志》 (2024;391:1890-1900).

　　美敦力指出，临床数据显示Onyx LES联合外科手术可使血肿复发和再手术率降低约63%。此外，在长达180天的随访中未发生与Onyx装置相关的不良事件，也无因Onyx LES或MMA栓塞手术导致的死亡病例。

　　美敦力公司表示，主要研究者及研究团队正持续分析EMBOLISE试验数据，旨在为慢性硬膜下血肿的治疗提供更深入的见解以推动进展。

　　01

　　Onyx™液体栓塞系统”‍介绍

　　Onyx™并非新面孔，它早已在脑动静脉畸形（AVM）等神经血管疾病的栓塞治疗中证明了其价值，被誉为神经介入领域的“神兵利器”。

　　·Onyx的化学构成与物理特性

　　Onyx™系统（包括Onyx™ 18和Onyx™ 34两种型号）是一种非粘附性的液体栓塞剂。其精妙之处在于其独特的“三合一”化学构成：

　　乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）‍：这是栓塞剂的核心功能成分，可以理解为“建筑材料”或“水泥”。它本身是固态，但在特定溶剂中可以溶解成液态。

　　二甲基亚砜（DMSO）‍：这是一种有机溶剂，是运送EVOH的“载体”或“水泥搅拌车里的水”。它能够溶解EVOH，使整个系统呈液态，从而可以通过微导管进行输送。

　　微粉化钽粉（Tantalum Powder）‍：这是一种不透X光的金属粉末，均匀地悬浮在液体中。它的作用是“示踪剂”，使医生在X光透视下能够清晰地看到Onyx™的流动和分布情况，确保栓塞的精准性和可控性 。

　　Onyx™ 18和Onyx™ 34的主要区别在于EVOH的浓度和粘稠度。Onyx™ 18含有6%的EVOH，粘度较低（约18 cSt），流动性更好，能够穿透到更细、更远的血管末梢；而Onyx™ 34含有8%的EVOH，粘度较高（约33 cSt），流动性相对较慢，更适合用于栓塞较粗的血管主干或要求形成更紧密栓塞团的场景 。这种差异化的设计为医生提供了根据不同解剖结构和病变特点进行个体化选择的可能。

 

　　作用机制：可控的“即时凝固”

　　Onyx™的作用机制堪称一门艺术 。当医生通过微导管将液态的Onyx™缓慢注入目标血管（如MMA）时，物理化学反应便开始了：

　　溶剂弥散：作为溶剂的DMSO具有高度的水溶性。一旦接触到血液（一种离子液体），DMSO会迅速从Onyx™液滴中弥散到血液里并被带走。

　　EVOH沉淀固化：随着DMSO的“逃离”，原本溶解在其中的EVOH便失去了溶剂，迅速从液态转变为固态，发生沉淀。这个过程并非瞬间完成，而是从Onyx™液滴的外层向内层逐渐进行，形成一个所谓的“熔岩样”推进，最终在目标血管内形成一块海绵状、有弹性的固体铸型（Solid Cast），像一个完美匹配血管形状的“塞子”，牢牢堵住血流。

　　非粘附性：至关重要的一点是，Onyx™是非粘附性的。这意味着它不会粘在微导管的尖端或血管壁上。这一特性赋予了医生极大的操作自由度和安全性。医生可以在注射过程中随时暂停，观察栓塞情况，甚至在必要时轻微回撤导管，调整注射策略，而不用担心导管被粘住拔不出来。这种“走走停停”的可控性是Onyx™相比于传统胶水类栓塞剂（如NBCA）的巨大优势。

　　生物相容性：固化后的EVOH聚合物具有良好的生物相容性，不会被人体吸收，能够实现对目标血管的永久性栓塞。它会引发轻度的、非破坏性的炎性反应，这有助于进一步促进血管闭塞和纤维化，但不会对周围组织造成显著损伤 。

　　简单来说，使用Onyx™进行MMAE，就像一位雕塑家在血管内进行创作。医生手持“画笔”（微导管），蘸取“颜料”（Onyx™），在X光透视的“画布”上，精准地将MMA及其分支填满、塑形，最终形成一个永久性的艺术品——一个不再向硬膜下血肿包膜供血的、被完全封闭的血管网络。

　　02

　　EMBOLISE研究解读

　　·EMBOLISE试验设计

　　EMBOLISE试验是一项多中心、前瞻性、随机、对照、开放标签的干预性研究 。其设计的核心要素旨在回答一个关键的临床问题：对于需要手术治疗的cSDH患者，在标准手术之外，增加Onyx™辅助MMAE治疗，是否优于单独手术？

　　研究人群：纳入的是有症状的、需要进行外科手术（如钻孔引流）的亚急性或慢性硬膜下血肿患者。

　　研究将被试者随机分为两组 ：

　　治疗组‍ ：接受标准外科手术 + 辅助性Onyx™系统MMAE。

　　对照组‍ ：仅接受标准外科手术。

　　样本量：研究计划在多达39个中心招募最多600名患者，最终分析的数据包含了约400名患者，其中治疗组197人，对照组203人，这是一个相当可观的样本规模，足以提供有力的统计学证据。

　　研究性质：该研究是在FDA的“研究性器械豁免”（Investigational Device Exemption, IDE）框架下进行的，这意味着它从立项之初就受到了最严格的监管和审查，旨在为Onyx™的新适应症申请提供最高级别的数据支持 。

　　·主要终点：复发率降低超6成！

　　EMBOLISE试验的主要终点：术后90天内，因血肿复发或进展而需要再次进行外科引流手术的比例 。

　　研究结果在2024年2月的国际卒中大会（ISC）上首次公布，并于同年11月正式发表在医学界顶级期刊 《新英格兰医学杂志》（NEJM）‍ 上，其结果堪称惊艳：

　　对照组：

　　90天内需要再次手术的比例为 11.3%。其95%置信区间为[7.3%, 16.5%] 。这个数字与既往文献报道的cSDH术后复发率基本吻合，验证了研究对照组的代表性。

　　治疗组‍：

　　90天内需要再次手术的比例仅为 4.1%。其95%置信区间为[1.8%, 7.8%] 。

　　数据对比分析：

　　绝对风险降低‍：治疗组相比对照组，绝对风险降低了7.2% (11.3% - 4.1%)。

　　相对风险降低‍：与单纯手术相比，增加MMAE治疗使得再次手术的风险相对降低了约 63.7%！[(11.3% - 4.1%) / 11.3%]。这与美敦力新闻稿中提到的“将复发和再手术率降低约63%”一致。

　　美敦力神经血管业务总裁Linnea Burman在采访中用更直观的方式总结了这一结果：“数据显示，与单纯手术相比，Onyx™将复发或再手术率降低了三倍。”。这是一个足以改变临床决策的巨大差异。

　　·安全性数据

　　在长达180天的随访期内：未发生与Onyx™器械相关的严重不良事件。试验中没有死亡病例被归因于Onyx™系统或MMAE手术过程本身。

　　此外，研究的次要终点还包括了对患者神经功能预后（通过改良Rankin量表，mRS评分评估）的比较，结果显示治疗组在神经功能恢复方面不劣于对照组，同时避免了更多二次手术的创伤 。

　　结论：

　　EMBOLISE试验以无可辩驳的临床数据，对于需要手术的cSDH患者，在外科引流的基础上联合使用Onyx™进行MMA栓塞，是一种既高效又安全的治疗策略。

　　它不仅能显著降低术后血肿复发和再次手术的概率，而且不会增加额外的严重并发症风险。这项研究为cSDH的治疗树立了一个全新的、更高的“金标准”。